Hasta 50 pacientes trasplantados recibirán un riñón de cerdo modificado genéticamente en un ensayo clínico que comenzará este verano
Towana Looney, de 53 años, recibió un trasplante de riñón de cerdo editado genéticamente en NYU Langone Health en noviembre de 2024. La FDA acaba de aprobar el primer ensayo clínico para evaluar dichos trasplantes.
Angela Weiss/AFP vía Getty Images
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA en USA) aprobó recientemente el primero ensayo clínico del trasplante de un órgano animal no humano—un riñón de cerdo genéticamente modificado—en receptores humanos vivos. El estudio comenzará a mediados de año e inicialmente involucrará a seis participantes, pero eventualmente podría incluir hasta 50.
El estudio permitirá a los investigadores evaluar la seguridad y eficacia de un enfoque para sustituir los riñones de cerdo por los humanos en personas que necesitan desesperadamente un trasplante, pero que no son elegibles para recibir un riñón humano o es poco probable que se les ofrezca uno dentro de cinco años.
“Es un hito muy importante,” dice Robert Montgomery, presidente del departamento de cirugía y director del Instituto de Trasplantes Langone de la NYU, que dice es uno de los dos sitios para el estudio. Un ensayo clínico “es el estándar de oro para evaluar la seguridad y eficacia de un nuevo medicamento o tratamiento.”
Más que 103.000 Personas en los Estados Unidos actualmente están esperando un trasplante de órganos, y la escasez de órganos de donantes significa que muchos morirán antes de que uno esté disponible. La idea de xenotrasplantes—operaciones para trasplantar órganos de otros animales a humanos—ha existido durante al menos un siglo. Intentos tempranos riñones, hígados y corazones usados de babuinos, chimpancés y otras criaturas. La mayoría de estos primeros experimentos fallaron, en gran parte porque el sistema inmunológico de los hosts rechazó el otro órgano species’. Pero en los últimos años, los grandes avances en la manipulación genética han revivido los esfuerzos de xenotrasplante.
Los ensayos clínicos son importantes porque tienen puntos finales claros para los datos sobre seguridad y eficacia, así como pautas para establecer quién puede participar y para garantizar que se informen cualquier evento adverso. Se han permitido un puñado de cirugías fuera de este marco, pero estas solo podrían proporcionar datos limitados en comparación con un ensayo formal.
En 2022, un paciente llamado David Bennett se convirtió en la primera persona viva en recibir un trasplante de corazón de cerdo modificado genéticamente. Un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland realizó la cirugía utilizando un riñón con 10 ediciones a su código genético de un cerdo diseñado por Revivicor (una subsidiaria de United Therapeutics, la compañía que proporciona los órganos para el nuevo ensayo). Lamentablemente, Bennett desarrolló complicaciones y murió dos meses después.
Al año siguiente, los equipos de NYU Langone Health y la Universidad de Alabama en Birmingham trasplantaron riñones de cerdo editados con un solo gen a receptores humanos que habían sufrido muerte cerebral pero que habían mantenido artificialmente algunos sistemas corporales durante un corto tiempo. Las familias receptoras’ habían consentido en dejar que los científicos lo hicieran para estudiar la función del órgano. Luego, en marzo pasado, Richard Slayman se convirtió en el primera persona viva en recibir un riñón de cerdo modificado, uno con 69 ediciones genéticas hechas por una compañía llamada eGenesis. Slayman, que ya estaba gravemente enfermo antes de la cirugía, falleció casi dos meses después. Desde entonces, se han realizado dos xenotrasplantes de riñón modificados genéticamente: El año pasado, NYU Langone Health trasplantó un riñón de cerdo a una mujer llamada Towana Looney, que es todavía lo hago bien casi tres meses después. Y la semana pasada Tim Andrews, un paciente del Hospital General de Massachusetts, recibió un riñón de cerdo hecho por eGenesis.
Algunas de estas cirugías fueron aprobadas bajo el programa “access” ampliado de la FDA, que permite a las personas muy enfermas recibir tratamientos experimentales en forma de uso compasivo. Otros fueron parte de un pequeño estudio piloto de órganos de cerdo eGenesis que fue iluminado de verde por la FDA. Pero los investigadores habían esperado durante mucho tiempo un ensayo clínico completo, lo que permitiría inscribir a un rango más amplio y saludable de individuos para evaluar mejor la viabilidad del xenotrasplante en una población más amplia.
El nuevo ensayo evaluará la tasa de eventos adversos o muerte por cualquier causa y la cantidad de proteína en la orina (un signo de mal funcionamiento renal)—, así como infecciones zoonóticas (las transportadas por animales) y otras infecciones—, según Dewey Steadman, jefe de relaciones con inversores de United Therapeutics. Es un ensayo clínico de fase combinada 1-2-3, lo que significa que evaluará tanto la seguridad como la eficacia de manera continua. Después del primer trasplante, habrá un período de espera de 12 semanas. Una vez que los primeros seis pacientes han sido trasplantados durante 12 semanas, un comité independiente evaluará la seguridad y eficacia de las intervenciones antes de expandirse a una cohorte más grande de hasta 50 personas.
El riñón para cada trasplante—apodado un “UKidney” por sus creadores—provendrá de cerdos con 10 ediciones genéticas: seis agregan genes humanos que hacen que el órgano sea más compatible con el sistema inmunológico humano, y cuatro inactivan genes de cerdo que pueden causar rechazo o hacer que el órgano crezca demasiado.
Para calificar para el ensayo, los participantes deben cumplir uno de dos criterios: o no deben calificar para ser incluidos en una lista para un trasplante de riñón humano, o pueden estar en la lista de trasplantes, pero es poco probable que reciban un organ— o que mueran antes de hacerlo— dentro de cinco años. Todos los participantes tendrán entre 55 y 70 años, tendrán enfermedad renal en etapa terminal y habrán estado en diálisis durante al menos seis meses. También deben estar libres de otros problemas médicos graves. En contraste, la mayoría de las personas que han recibido un xenotrasplante en una base de uso compasivo han estado gravemente enfermos, lo que dificulta evaluar el éxito del trasplante en sí.
“Esta es la culminación de años de trabajo con la FDA, que han sido increíblemente colaborativos en este proceso,” Steadman dice. “Tanto nosotros como la FDA estamos realmente comprometidos a llevar esta [tecnología] al mercado para ayudar a los pacientes que no tienen otras opciones en este momento además de la diálisis
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