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sábado, 16 de septiembre de 2023

Los recuerdos olvidados pueden permanecer intactos en el cerebro

 Los lapsos cotidianos en la memoria pueden ser parte del aprendizaje




Olvidar es una realidad de la vida que muchas personas encuentran frustrante. Pero cada vez hay más pruebas que rechazan la idea de que un desliz o un lapsus en nuestra memoria es inherentemente malo. De hecho, olvidar a veces puede ayudar a las personas a afrontar la situación psicológicamente o a deshacerse de conocimientos inútiles . En un nuevo estudio, el neurocientífico Tomás Ryan del Trinity College Dublin y sus colegas han examinado la biología fundamental que subyace a una forma de olvido que experimentamos todos los días .Su trabajo sugiere que cuando no podemos recordar un número de teléfono antiguo o el nombre de un profesor de secundaria, esos detalles no necesariamente se pierden. Como Ryan le explicó a la editora de Mind Matters, Daisy Yuhas, olvidar puede ser un proceso activo que el cerebro utiliza para apoyar el aprendizaje. También analizó cómo la demencia puede, en última instancia, reflejar un olvido desordenado más que recuerdos perdidos.

A continuación se incluye una transcripción editada de la entrevista .]

Estudias una idea que algunas personas pueden encontrar contradictoria: olvidar puede ser parte del aprendizaje . ¿Cómo es eso?

A menudo pensamos en el olvido como un déficit del cerebro o una limitación. La pérdida de memoria por demencia o traumatismo cerebral, por ejemplo, puede ser devastadora.

Pero también experimentamos “olvidos cotidianos” a medida que avanzamos en nuestras vidas, porque están sucediendo muchas cosas. Se espera que aprendamos y retengamos muchas cosas para poder funcionar en la sociedad moderna. Algunas son bastante arbitrarias, como tener que memorizar datos que nunca más necesitarás para los exámenes escolares. Otros no son tan arbitrarios pero sí bastante exigentes, como el conocimiento que se adquiere para convertirse en médico en ejercicio.

Aunque podemos pensar que el olvido es una molestia, y a menudo lo es, podría ser una característica del cerebro en lugar de un error. Un creciente conjunto de investigaciones en neurociencia está comenzando a examinar la idea de que el olvido es más adaptativo que limitante.

Entonces, ¿el olvido se presenta de muchas formas?

Hay diferentes tipos que la gente generalmente considera distintos. Podemos utilizar la palabra amnesia para un tipo de olvido que la mayoría de la gente estaría de acuerdo en que no es adaptativo ni beneficioso. Algunas formas de amnesia dificultan la formación de nuevos recuerdos. Otros dificultan el recuerdo de los recuerdos formados antes de una lesión.

Pero el olvido cotidiano es diferente. Si olvidas dónde estacionaste tu auto, nadie llama a eso amnesia. O si no te va muy bien en tus exámenes finales, no podrás decirle a tu profesor: "Oh, lo siento, tuve amnesia ese día". Estos casos representan una forma de olvido en la que no se tienen una idea clara de los recuerdos deseados para ese contexto.

En su nuevo estudio, examina el olvido cotidiano en los roedores. ¿Qué tuvieron que aprender estos ratones?

Los ratones son criaturas muy curiosas. Los entrenamos para asociar un objeto con una habitación o un entorno. Así que presentamos a los ratones objetos (como un tubo o un cono) que nunca antes habían visto en un contexto determinado.

Luego, al día siguiente o una semana después, pedimos a los ratones que inspeccionaran dos objetos: uno que había sido asociado con ese contexto y otro que no. Por lo general, los animales inspeccionarían el objeto novedoso en un contexto determinado. Pero si habían olvidado la asociación, ambos objetos parecían nuevos y los ratones exploraron ambos por igual.

También estudiamos el condicionamiento del miedo, en el que los animales recibieron una descarga eléctrica muy leve (no les causó ningún daño) durante unos segundos en un contexto particular. Posteriormente mostraron un comportamiento de congelación en ese mismo entorno, siempre que lo recordaran. Si los ratones se congelaron menos en ese contexto, habían olvidado la asociación.

¿Cómo los animaste a olvidar?

Se cree que el olvido natural ocurre por muchas razones . Es posible que los recuerdos simplemente se desvanezcan con el tiempo. Pero el olvido también puede ser causado por una “interferencia retroactiva”, que es cuando se experimentan dos eventos que son bastante similares en un tiempo cercano. El recuerdo de uno interfiere con el del otro.

Este es un efecto muy bien estudiado y que podemos controlar en nuestros propios experimentos, razón por la cual utilizamos este enfoque con los ratones. Así, por ejemplo, después de presentar a los ratones objetos en el contexto A, se les colocó en el contexto B con objetos idénticos. Esa segunda experiencia les hizo más difícil recordar asociaciones del contexto A.

También monitoreaste la formación de recuerdos en el cerebro. ¿Cómo exactamente lo hiciste?

El cerebro es diferente antes y después de aprender información. Esa diferencia se debe a cambios físicos o químicos en la estructura del cerebro. Llamamos engrama a un cambio cerebral que ocurre durante el aprendizaje y que es necesario para la memoria.

En los últimos diez años, la capacidad de etiquetar y manipular engramas específicos en el cerebro de los roedores realmente ha transformado el campo de la memoria y, por extensión, el campo del olvido. Identificar dónde se encuentra un engrama es como buscar una aguja en un pajar muy, muy grande. El cerebro humano, por ejemplo, tiene miles de millones de neuronas y billones de sinapsis, y se producen cambios todo el tiempo. Parte de esto no tiene nada que ver con la memoria.

Para encontrar un engrama, utilizamos técnicas genéticas para secuestrar los llamados genes tempranos inmediatos, que se expresan sólo cuando una neurona particular está activa. El resultado es que podemos etiquetar genéticamente esas células de forma permanente. Al hacer esto, esencialmente etiquetamos células que sabemos que están activas en un período de tiempo determinado, como cuando el cerebro está formando un recuerdo.

Al combinar estos métodos, se pudo observar cómo los ratones aprendían u olvidaban asociaciones y observar las células cerebrales vinculadas a los recuerdos. ¿Qué reveló eso?

Pudimos demostrar que en casos de interferencia retroactiva, los recuerdos sobrevivían a este tipo de olvido y podían reexpresarse. No había nada malo en esos recuerdos originales, a pesar de que los ratones no habían podido recordarlos. No sólo los engramas estaban allí, sino que también estaban sanos y funcionales.

Además de etiquetar células engramas, etiquetamos células con receptores optogenéticos, que son canales iónicos que se activan con la luz. Esta combinación nos permitió activar y desactivar engramas de memoria específicos. Cuando hicimos eso, descubrimos que podíamos hacer que los ratones recordaran recuerdos olvidados simplemente estimulando estas células engramas.

También descubrimos que si bloqueábamos optogenéticamente las células de engrama al mismo tiempo que poníamos a los ratones en situaciones que interferirían con la formación de la memoria, los ratones no olvidaban. En otras palabras, se necesita actividad en las células del engrama para que se produzca el olvido.

¿Eso significa que nuestro cerebro está suprimiendo un recuerdo para ayudarnos a aprender?

El olvido puede deberse a la competencia entre diferentes recuerdos. Por tanto, se podría decir que olvidar es una forma de aprendizaje y de toma de decisiones. El cerebro del animal crea un engrama competitivo y luego debe decidir qué engrama expresar en un entorno y momento determinados.

¿Cómo encaja esto en los estudios sobre la pérdida de memoria relacionada con traumas o demencia?

Cuando era postdoctorado en el Instituto de Tecnología de Massachusetts, mis colegas y yo hicimos uno de los primeros estudios que integraba la optogenética y el etiquetado de engramas. Estudiamos la amnesia tanto con fármacos que perjudican la consolidación de la memoria como con ratones genéticamente alterados que sirven como modelos de la enfermedad de Alzheimer temprana. Allí también descubrimos que podíamos estimular optogenéticamente los engramas de los recuerdos olvidados, y los recuerdos eran recuperados .

Desde entonces, otros grupos de investigación han encontrado lo mismo en modelos de Alzheimer, pérdida de memoria relacionada con la edad, pérdida de memoria relacionada con el estrés y amnesia inducida por la falta de sueño. En todos los casos, el engrama sobrevive, pero el recuerdo sólo puede recuperarse mediante activación optogenética.

En un estudio reciente realizado en mi laboratorio de Dublín, analizamos por primera vez el olvido natural mediante la manipulación de engramas. Además, descubrimos que una breve sesión de entrenamiento de recordatorio, por ejemplo, podría ayudar a los animales a volver a acceder a esas mismas células de engrama.

No se puede hacer eso en el modelo de ratón con Alzheimer. Si vuelves a entrenar a esos ratones en el mismo comportamiento, pueden aprenderlo, pero crean un nuevo engrama para ello.

¿Podría su nuevo estudio informar cómo analizamos la demencia?

Aunque nuestro estudio no involucró a personas con Alzheimer ni ningún modelo de enfermedad, puede abrir algunas puertas interesantes. Lo que podría estar sucediendo en enfermedades como el Alzheimer es que los procesos naturales de olvido (incluida la interferencia retroactiva) pueden estar mal activados. Como resultado, los engramas sobreviven pero no se expresan de la manera correcta.

En otras palabras, en lugar de que la enfermedad cause pérdida de memoria porque de alguna manera ha degradado los engramas, puede estar desencadenando un proceso muy natural de olvido, pero por razones de mala adaptación. Si es así, parte de esa pérdida de memoria puede incluso ser reversible porque los engramas están intactos. Esa sería una forma muy diferente de pensar sobre la pérdida patológica de la memoria y es algo que esperamos probar en el futuro.



Fuente: https://www.scientificamerican.com/article/forgotten-memories-may-remain-intact-in-the-brain/


AUTORA: Daisy Yuhas edita la columna Mind Matters de Scientific American . Es periodista científica y editora independiente y vive en Austin, Texas. Siga a Yuhas en Twitter @DaisyYuhas

viernes, 16 de septiembre de 2022

Uno de los peores síntomas de la larga COVID es también el más incomprendido

 La niebla mental no es como una resaca o una depresión. Es un trastorno de la función ejecutiva que hace que las tareas cognitivas básicas sean absurdamente difíciles.





El 25 de marzo de 2020, Hannah Davis estaba enviando mensajes de texto a dos amigos cuando se dio cuenta de que no podía entender uno de sus mensajes. En retrospectiva, esa fue la primera señal de que tenía COVID-19. También fue su primera experiencia con el fenómeno conocido como “niebla cerebral”, y el momento en que su antigua vida se contrajo con la actual. Alguna vez trabajó en inteligencia artificial y analizó sistemas complejos sin dudarlo, pero ahora “se topa con un muro mental” cuando se enfrenta a tareas tan simples como completar formularios. Su recuerdo, una vez vívido, se siente desgastado y fugaz. Las mundanidades anteriores (comprar alimentos, preparar comidas, limpiar) pueden ser angustiosamente difíciles. Su mundo interior, lo que ella llama "los extras de pensar, como soñar despierto, hacer planes, imaginar", se ha ido. La niebla “abarca tanto”, me dijo, “afecta todas las áreas de mi vida.

De los muchos síntomas posibles del COVID prolongado, la niebla mental “es, con mucho, uno de los más incapacitantes y destructivos”, me dijo Emma Ladds, especialista en atención primaria de la Universidad de Oxford. También es uno de los más incomprendidos. Ni siquiera estaba incluido en la lista de posibles síntomas de COVID cuando comenzó la pandemia de coronavirus. Pero entre el 20 y el 30 por ciento de los pacientes informan confusión mental tres meses después de la infección inicial, al igual que entre el 65 y el 85 por ciento de los pacientes de larga distancia que permanecen enfermos durante mucho más tiempo. Puede afectar a personas que nunca estuvieron lo suficientemente enfermas como para necesitar un ventilador o atención hospitalaria . Y puede afectar a los jóvenes en la plenitud de su vida mental.

Los viajeros de larga distancia con niebla mental dicen que no se parece a ninguna de las cosas con las que la gente, incluidos muchos profesionales médicos, lo comparan burlonamente. Es más profundo que el pensamiento nublado que acompaña a la resaca, el estrés o la fatiga. Para Davis, ha sido distinto y peor que su experiencia con el TDAH. No es psicosomático e implica cambios reales en la estructura y la química del cerebro. No es un trastorno del estado de ánimo : "Si alguien dice que esto se debe a la depresión y la ansiedad, no tiene ninguna base para eso, y los datos sugieren que podría ser la otra dirección", dijo Joanna Hellmuth, neuróloga de UC San Francisco. yo.




Y a pesar de su nombre nebuloso, la niebla mental no es un término general para todos los posibles problemas mentales. En esencia, dijo Hellmuth, casi siempre es un trastorno de la "función ejecutiva", el conjunto de habilidades mentales que incluye centrar la atención, mantener la información en la mente y bloquear las distracciones. Estas habilidades son tan fundamentales que cuando se desmoronan, gran parte del edificio cognitivo de una persona se derrumba. Todo lo que implique concentración, multitarea y planificación, es decir, casi todo lo importante, se vuelve absurdamente arduo. “Eleva lo que son procesos inconscientes para las personas sanas al nivel de una toma de decisiones consciente”, me dijo Fiona Robertson, escritora residente en Aberdeen, Escocia.

La memoria también sufre, pero de una manera diferente a las condiciones degenerativas como el Alzheimer. Los recuerdos están ahí, pero con el mal funcionamiento de la función ejecutiva, el cerebro no elige las cosas importantes para almacenar ni recupera esa información de manera eficiente. Davis, que forma parte de la Colaboración de investigación dirigida por pacientes , puede recordar hechos de artículos científicos, pero no eventos. Cuando piensa en sus seres queridos o en su antigua vida, se sienten distantes. “Los momentos que me afectaron ya no se sienten como si fueran parte de mí”, dijo. “Siento que soy un vacío y estoy viviendo en un vacío”.

La mayoría de las personas con niebla mental no se ven tan gravemente afectadas y mejoran gradualmente con el tiempo. Pero incluso cuando las personas se recuperan lo suficiente como para trabajar, pueden luchar con mentes menos ágiles que antes. “Estábamos acostumbrados a manejar un auto deportivo, y ahora nos quedamos con un cacharro”, dijo Vázquez. En algunas profesiones, un cacharro no es suficiente. “He tenido cirujanos que no pueden volver a la cirugía porque necesitan su función ejecutiva”, me dijo Mónica Verduzco-Gutiérrez, especialista en rehabilitación de UT Health San Antonio.

Mientras tanto, Robertson estaba estudiando física teórica en la universidad cuando se enfermó por primera vez, y su niebla ocluyó una carrera que alguna vez estuvo brillantemente iluminada. “Solía ​​brillar, como si pudiera juntar estas cosas y comenzar a ver cómo funciona el universo”, me dijo. “Nunca he podido volver a acceder a esa sensación, y la extraño, todos los días, como un dolor”. Esa pérdida de identidad fue tan perturbadora como los aspectos físicos de la enfermedad, que “siempre pensé que podría enfrentar… si pudiera pensar correctamente”, dijo Robertson. “Esto es lo que más me ha desestabilizado”.

Robertson predijo que la pandemia desencadenaría una ola de deterioro cognitivo en marzo de 2020. Su confusión mental comenzó dos décadas antes, probablemente con una enfermedad viral diferente, pero desarrolló las mismas deficiencias en las funciones ejecutivas que experimentan los transportistas de larga distancia, que luego empeoraron cuando ella contrajo COVID el año pasado. Esa constelación específica de problemas también afecta a muchas personas que viven con el VIH , epilépticos después de convulsiones, pacientes con cáncer que experimentan el llamado quimiocerebro y personas con varias enfermedades crónicas complejas como la fibromialgia. Es parte de los criterios diagnósticos de la encefalomielitis miálgica, también conocido como síndrome de fatiga crónica, o ME/CFS, una condición que ahora tienen Davis y muchos otros transportistas de larga distancia. La niebla mental existía mucho antes de la COVID y afectaba a muchas personas cuyas condiciones eran estigmatizadas, descartadas o desatendidas. “Durante todos esos años, la gente lo trató como si no valiera la pena investigarlo”, me dijo Robertson. “A muchos de nosotros nos dijeron, Oh, es solo un poco de depresión. 

Varios médicos con los que hablé argumentaron que el término niebla mental hace que la condición suene como un inconveniente temporal y priva a los pacientes de la legitimidad que otorgaría un lenguaje más medicalizado como el deterioro cognitivo . Pero Aparna Nair, historiadora de la discapacidad en la Universidad de Oklahoma, señaló que las comunidades de personas con discapacidad han usado el término durante décadas y que hay muchas otras razones detrás del rechazo de la niebla mental más allá de la terminología. (Un exceso de sílabas no impidió que la fibromialgia y la encefalomielitis miálgica fueran trivializadas).

Por ejemplo, Hellmuth señaló que en su campo de la neurología cognitiva, “prácticamente toda la infraestructura y la enseñanza” se centra en enfermedades degenerativas como el Alzheimer, en el que las proteínas rebeldes afectan a los cerebros de los ancianos. Pocos investigadores saben que los virus pueden causar trastornos cognitivos en personas más jóvenes, por lo que pocos estudian sus efectos. “Como resultado, nadie aprende sobre esto en la escuela de medicina”, dijo Hellmuth. Y debido a que “no hay mucha humildad en la medicina, la gente termina culpando a los pacientes en lugar de buscar respuestas”, dijo.

Las personas con niebla mental también son excelentes para ocultarlo: ninguno de los transportistas de larga distancia que entrevisté parecía tener problemas cognitivos. Pero a veces, cuando su habla es obviamente lenta, "nadie excepto mi esposo y mi madre me ven", dijo Robertson. El estigma que experimentan los viajeros de larga distancia también los motiva a presentarse como normales en situaciones sociales o citas con el médico, lo que agrava la sensación errónea de que están menos deteriorados de lo que afirman, y puede ser debilitante y agotador. “Harán lo que se les pida cuando les hagas la prueba, y tus resultados dirán que fueron normales”, me dijo David Putrino, quien dirige una clínica de rehabilitación de COVID-19 en Mount Sinai. "Solo si los revisas dos días después, verás que los has destrozado durante una semana".

“Tampoco tenemos las herramientas adecuadas para medir la niebla mental”, dijo Putrino. Los médicos a menudo usan la Evaluación Cognitiva de Montreal, que fue diseñada para descubrir problemas mentales extremos en personas mayores con demencia, y “no está validada para personas menores de 55 años”, me dijo Hellmuth. Incluso una persona con niebla mental severa puede superarlo . Existen pruebas más sofisticadas, pero aún comparan a las personas con el promedio de la población en lugar de su línea de base anterior. “A una persona de alto funcionamiento con una disminución en sus habilidades que cae dentro del rango normal se le dice que no tiene ningún problema”, dijo Hellmuth.

Este patrón existe para muchos síntomas prolongados de COVID: los médicos ordenan pruebas inapropiadas o demasiado simplistas, cuyos resultados negativos se utilizan para desacreditar los síntomas genuinos de los pacientes. No ayuda que la niebla mental (y el COVID prolongado en general) afecte de manera desproporcionada a las mujeres, que tienen un largo historial de ser etiquetadas como emocionales o histéricas por parte del establecimiento médico . Pero cada paciente con niebla mental “me cuenta exactamente la misma historia de síntomas de funciones ejecutivas”, dijo Hellmuth. “Si la gente estuviera inventando esto, la narrativa clínica no sería la misma”.

A principios de este año, un equipo de investigadores británicos representó la naturaleza invisible de la niebla cerebral en las imágenes en blanco y negro de las resonancias magnéticas. Gwenaëlle Douaud de la Universidad de Oxford y sus colegas analizaron datos del estudio del Biobanco del Reino Unido, que había escaneado regularmente los cerebros de cientos de voluntarios durante años antes de la pandemia. Cuando algunos de esos voluntarios contrajeron COVID, el equipo pudo comparar sus escaneos posteriores con los anteriores. Descubrieron que incluso las infecciones leves pueden encoger ligeramente el cerebro y reducir el grosor de su materia gris rica en neuronas. En el peor de los casos, estos cambios eran comparables a una década de envejecimiento. Fueron especialmente pronunciados en áreas como la circunvolución parahipocampal, que es importante para codificar y recuperar recuerdos, y la corteza orbitofrontal, que es importante para la función ejecutiva. Todavía eran evidentes en personas que no habían sido hospitalizadas. Y venían acompañados de problemas cognitivos.

Aunque el SARS-CoV-2, el coronavirus que causa la COVID, puede ingresar e infectar el sistema nervioso central , no lo hace de manera eficiente, persistente o frecuente, me dijo Michelle Monje, neurooncóloga de Stanford. En cambio, cree que, en la mayoría de los casos, el virus daña el cerebro sin infectarlo directamente. Ella y sus colegas mostraron recientementeque cuando los ratones experimentan episodios leves de COVID, los químicos inflamatorios pueden viajar desde los pulmones hasta el cerebro, donde alteran las células llamadas microglía. Normalmente, la microglía actúa como cuidadora del terreno, apoyando a las neuronas al eliminar las conexiones innecesarias y limpiar los desechos no deseados. Cuando se inflaman, sus esfuerzos se vuelven demasiado entusiastas y destructivos. En su presencia, el hipocampo, una región crucial para la memoria, produce menos neuronas frescas, mientras que muchas neuronas existentes pierden sus capas aislantes, por lo que las señales eléctricas ahora recorren estas células más lentamente. Estos son los mismos cambios que Monje ve en los pacientes de cáncer con “niebla de quimioterapia”. Y aunque ella y su equipo realizaron sus experimentos de COVID en ratones, encontraron altos niveles de las mismas sustancias químicas inflamatorias en vehículos de larga distancia con confusión mental.

Monje sospecha que la neuroinflamación es “probablemente la forma más común” en la que el COVID genera confusión mental, pero es probable que existan muchas de esas rutas. El COVID posiblemente podría desencadenar problemas autoinmunes en los que el sistema inmunitario ataca por error al sistema nervioso, o reactivar virus latentes como el virus de Epstein-Barr , que se ha relacionado con afecciones que incluyen EM/SFC y esclerosis múltiple. Al dañar los vasos sanguíneos y llenarlos de pequeños coágulos , la COVID también estrangula el suministro de sangre al cerebro., privando de oxígeno y combustible a este órgano energéticamente exigente. Esta escasez de oxígeno no es lo suficientemente grave como para matar neuronas o enviar personas a una UCI, pero "el cerebro no está recibiendo lo que necesita para funcionar a toda máquina", me dijo Putrino. (La grave privación de oxígeno que obliga a algunas personas con COVID a recibir cuidados intensivos provoca problemas cognitivos diferentes a los que experimentan la mayoría de los transportistas de larga distancia).

Ninguna de estas explicaciones está escrita en piedra, pero colectivamente pueden dar sentido a las características de la niebla mental. La falta de oxígeno afectaría primero a las tareas cognitivas sofisticadas y dependientes de la energía, lo que explica por qué la función ejecutiva y el lenguaje “son los primeros en desaparecer”, dijo Putrino. Sin capas aislantes, las neuronas funcionan más lentamente, lo que explica por qué muchos viajeros de larga distancia sienten que su velocidad de procesamiento se ha disparado: "Estás perdiendo lo que facilita la conexión neuronal rápida entre las regiones del cerebro", dijo Monje. Estos problemas pueden verse exacerbados o mitigados por factores como el sueño y el descanso, lo que explica por qué muchas personas con niebla mental tienen días buenos y días malos. Y aunque otros virus respiratorios pueden causar estragos inflamatorios en el cerebro, el SARS-CoV-2 lo hace de manera más potente que, digamos, la influenza., lo que explica por qué personas como Robertson desarrollaron confusión mental mucho antes de la pandemia actual y por qué el síntoma es especialmente prominente entre los transportistas de larga distancia de COVID.

Quizás la implicación más importante de esta ciencia emergente es que la niebla mental es "potencialmente reversible", dijo Monje. Si el síntoma fuera el resultado de una infección cerebral persistente o de la muerte masiva de neuronas después de una grave falta de oxígeno, sería difícil de deshacer. Pero la neuroinflamación no es el destino. Los investigadores del cáncer, por ejemplo, han desarrollado medicamentos que pueden calmar la microglía enloquecida en ratones y restaurar sus capacidades cognitivas; algunos se están probando en los primeros ensayos clínicos . “Tengo la esperanza de que encontraremos lo mismo en COVID”, dijo.


Los avances biomédicos pueden tardar años en llegar, pero los transportistas de larga distancia necesitan ayuda con la niebla mental ahora . A falta de curas, la mayoría de los enfoques de tratamiento consisten en ayudar a las personas a controlar sus síntomas. Un sueño más profundo, una alimentación saludable y otros cambios genéricos en el estilo de vida pueden hacer que la afección sea más tolerable. Las técnicas de respiración y relajación pueden ayudar a las personas a superar los malos brotes; La terapia del habla puede ayudar a las personas con problemas para encontrar palabras. Algunos medicamentos de venta libre, como los antihistamínicos, pueden aliviar los síntomas inflamatorios, mientras que los estimulantes pueden aumentar la concentración.

“Algunas personas se recuperan espontáneamente a la línea de base”, me dijo Hellmuth, “pero dos años y medio después, muchos de los pacientes que veo no están mejor”. Y entre estos extremos se encuentra quizás el grupo más grande de viajeros de larga distancia, aquellos cuya niebla mental ha mejorado pero no se ha desvanecido, y que pueden “mantener una vida relativamente normal, pero solo después de hacer adaptaciones serias”, dijo Putrino. Los largos períodos de recuperación y una gran cantidad de trucos hacen posible una vida normal, pero más lenta y a un costo más alto.

Kristen Tjaden puede volver a leer, aunque sea por períodos breves seguidos de largos descansos, pero no ha vuelto a trabajar. Angela Meriquez Vázquez puede trabajar pero no puede realizar múltiples tareas o procesar reuniones en tiempo real. Julia Moore Vogel, que ayuda a dirigir un gran programa de investigación biomédica, puede reunir suficientes funciones ejecutivas para su trabajo, pero "casi todo lo demás en mi vida lo he recortado para hacer espacio para eso", me dijo. “Solo salgo de casa o socializo una vez a la semana”. Y rara vez habla de estos problemas abiertamente porque “en mi campo, tu cerebro es tu moneda”, dijo. “Sé que mi valor a los ojos de muchas personas disminuirá al saber que tengo estos desafíos cognitivos”.

Los pacientes luchan por hacer las paces con lo mucho que han cambiado y el estigma asociado con ello, independientemente de dónde terminen. Su desesperación por volver a la normalidad puede ser peligrosa, especialmente cuando se combina con las normas culturales sobre seguir adelante a través de desafíos y malestar post-esfuerzo : choques graves en los que todos los síntomas empeoran incluso después de un esfuerzo físico o mental menor .Muchos transportistas de larga distancia intentan esforzarse para volver al trabajo y, en cambio, "se empujan a sí mismos a un choque", me dijo Robertson. Cuando trató de forzar su camino hacia la normalidad, estuvo confinada en su casa durante un año y necesitó atención a tiempo completo. Incluso ahora, si trata de concentrarse en medio de un mal día, “Termino con una reacción física de agotamiento y dolor, como si hubiera corrido una maratón”, dijo.

El malestar posterior al esfuerzo es tan común entre los transportistas de larga distancia que “el ejercicio como tratamiento es inapropiado para las personas con COVID prolongado”, dijo Putrino. Incluso los juegos de entrenamiento mental, que tienen un valor cuestionable pero que a menudo se mencionan como tratamientos potenciales para la niebla mental, deben racionarse con mucho cuidado porque el esfuerzo mental es esfuerzo físico. Las personas con EM/SFC aprendieron esta lección de la manera más difícil y lucharon duro para que la terapia con ejercicios, una vez recetada comúnmente para la afección, se elimine de la guía oficial en los EE. UU. y el Reino Unido. También han aprendido el valor del ritmo : detectar cuidadosamente y administrar sus niveles de energía para evitar choques.

Vogel hace esto con un dispositivo portátil que rastrea su frecuencia cardíaca, sueño, actividad y estrés como indicador de sus niveles de energía; si se sienten deprimidos, se obliga a sí misma a descansar , tanto cognitiva como físicamente. Consultar las redes sociales o responder a los correos electrónicos no cuentan. En esos momentos, “tienes que aceptar que tienes esta crisis médica y lo mejor que puedes hacer es literalmente nada”, dijo. Cuando está atrapado en la niebla, a veces la única opción es quedarse quieto.



Fuente: https://www.theatlantic.com/health/archive/2022/09/long-covid-brain-fog-symptom-executive-function/671393/

domingo, 27 de junio de 2021

El enigma del alzhéimer: su incidencia cae un 16% cada década sin que exista ningún fármaco

Mientras todos los tratamientos fallan, la ciencia muestra que la demencia no es una desgracia inevitable en la vejez, sino una enfermedad prevenible en casi la mitad de los casos




El patólogo Alberto Rábano examina cerebros humanos en el Banco de Tejidos de la 
Fundación CIEN, en Madrid.

El cerebro que creó las series Verano Azul y Farmacia de Guardia reposa en formol en un estante en el madrileño barrio de Vallecas. El director Antonio Mercero vivió con alzhéimer los últimos años de su vida, pero siguió quedando con sus viejos amigos. Uno de ellos, el cineasta José Luis Garci, recordó en una entrevista que un día Mercero les dijo: “Me hace gracia lo que contáis, aunque no sé quiénes sois. Pero sé que os quiero mucho”. El creador, tras una década con demencia, falleció en 2018 a los 82 años y donó su cerebro a la ciencia. Quería que su materia gris ayudara a iluminar la conocida como “gran epidemia silenciosa del siglo XXI”.

El patólogo Alberto Rábano camina entre cerebros con cariño y respeto, como si los conociera a todos. Dirige el Banco de Tejidos de la Fundación CIEN, con más de un millar de órganos donados —incluido el de Antonio Mercero— dedicados a la investigación de las enfermedades neurológicas. El científico reflexiona sobre una gran paradoja: más de un siglo después del descubrimiento del alzhéimer, no se conocen sus causas y no existe ningún tratamiento. Nada. Y, sin embargo, la incidencia está cayendo en picado en los países ricos, a un ritmo del 16% cada década desde 1988, quizá gracias a factores como la educación y la salud cardiovascular, según un estudio de la Universidad de Harvard (EE UU).

“No sabemos la causa del alzhéimer y nunca la sabremos, porque no hay una causa, hay muchas”, afirma Rábano. Hasta ahora, los científicos se han centrado en dos grandes sospechosos. En los cerebros de las personas con alzhéimer, una proteína, llamada beta amiloide, se amontona entre las neuronas. Y una segunda proteína, denominada tau, forma ovillos dentro de las células cerebrales. Todavía no está muy claro el papel de estas moléculas en la enfermedad. Pensar que estas proteínas son las responsables del alzhéimer es como llegar a la escena de un crimen y creer que la sangre es la culpable del asesinato, en palabras del neurólogo David Pérez, del Hospital 12 Octubre, en Madrid.

El patólogo Alberto Rábano muestra un cerebro humano del Banco de Tejidos de la Fundación CIEN.
El patólogo Alberto Rábano muestra un cerebro humano del Banco de Tejidos de la Fundación CIEN.

La búsqueda de un tratamiento, sin embargo, ha estado centrada en limpiar la beta amiloide del cerebro. Todos los fármacos experimentales han fracasado hasta ahora, pero las autoridades de EE UU decidieron el 7 de junio autorizar el más reciente, el aducanumab, fabricado por la farmacéutica estadounidense Biogen con un precio de más de 40.000 euros por paciente al año. Es la primera vez que se aprueba un tratamiento que ataca las supuestas causas del alzhéimer: el aducanumab limpia la beta amiloide, pero no se ha demostrado que esto implique un beneficio clínico para los pacientes. Todavía no se sabe si funciona.

Rábano se detiene ante unos estantes que rompen la monotonía del banco de cerebros. “Este es de un león marino que hacía un show disfrazado de vaquero en el Zoo de Madrid”, explica señalando un bote. “Este es de un rinoceronte blanco. Lo tuve que sacar yo con un hacha”, rememora mostrando otro recipiente. Los cerebros de los animales viejos que mueren en el zoológico también acaban en el archivo de Rábano. Hay leones, ñúes, delfines, koalas, chimpancés, jirafas. El investigador muestra la imagen de un cerebro de tigre siberiano lleno de proteína beta amiloide. “En muchos mamíferos vemos cambios de tipo alzhéimer, pero no desarrollan la enfermedad”, explica.

El patólogo cree que una de las razones históricas del fracaso en la búsqueda de un tratamiento ha sido los errores en el diagnóstico. “El alzhéimer nunca está solo. Nos tenemos que meter en la cabeza que no basta con diagnosticar el alzhéimer”, explica Rábano. En el mundo hay unos 50 millones de personas con demencia, el 65% de ellas con alzhéimer, según la Organización Mundial de la Salud. Pero hay otras formas de demencia, que a menudo aparecen mezcladas: la vascular, la de cuerpos de Lewy, las taupatías, la encefalopatía LATE. Rábano invita a los ciudadanos a hacerse donantes de cerebro, para ayudar en la investigación. Algunos ensayos clínicos quizá fallaron porque se probaron fármacos contra el alzhéimer en personas que no tenían solo alzhéimer.

El patólogo Alberto Rábano, en la mesa de autopsias de la Fundación CIEN.
El patólogo Alberto Rábano, en la mesa de autopsias de 
la Fundación CIEN.


La neuróloga Raquel Sánchez Valle, del Hospital Clínic de Barcelona, es optimista. “Hemos cambiado de fase en la investigación del alzhéimer”, opina. Su equipo participó en el Engage, un ensayo clínico internacional con 1.650 pacientes para probar el polémico aducanumab. Los resultados no fueron concluyentes, pero la investigadora subraya que la eliminación de la proteína beta amiloide en el cerebro sí mejoró los indicadores asociados a la muerte neuronal, aunque no se llegase a observar una mejoría clara en los pacientes. “Necesitamos ensayos más largos, de mucho más tiempo”, explica.

El aducanumab es un anticuerpo monoclonal: son las defensas naturales de un anciano lúcido multiplicadas en el laboratorio. Sánchez Valle recuerda que en los próximos dos años habrá resultados de otros tres fármacos experimentales similares: gantenerumab (de la compañía suiza Roche), donanemab (de la estadounidense Lilly) y lecanemab (de la japonesa Eisai). “No podemos pretender pasar de no tener nada a curar el alzhéimer. El aducanumab es un primer paso. Y muchas veces el primer fármaco que llega no es el que se queda”, señala la neuróloga.

Otros investigadores son más escépticos. El neurólogo Michael Greicius, director médico del Centro para los Trastornos de la Memoria de la Universidad de Stanford (EE UU), cree que la aprobación del aducanumab puede incluso obstaculizar la investigación de otros tratamientos. “Los pacientes estarán menos dispuestos a participar en ensayos clínicos si ya están tomando un nuevo medicamento aprobado que creen que funciona”, alerta. El investigador recuerda además que el aducanumab provocó edemas cerebrales al 40% de los enfermos tratados con una dosis alta.

Joaquina García del Moral, maestra jubilada de 66 años y con alzhéimer diagnosticado, ha recibido el fármaco experimental aducanumab.
Joaquina García del Moral, maestra jubilada de 66 años y con alzhéimer diagnosticado, ha recibido el fármaco experimental aducanumab.

Joaquina García del Moral, una maestra jubilada de Motril (Granada), ha participado en el otro gran experimento internacional del aducanumab, el llamado Emerge, también con 1.650 pacientes. Sorprendentemente, mientras el ensayo Engage no observó mejoría clínica en los participantes, su gemelo Emerge sí sugirió una ralentización del 20% del deterioro cognitivo. A García del Moral, de 66 años, le diagnosticaron el alzhéimer cuando tenía 59. “Se me olvidaban los nombres de los alumnos y me perdía con el coche o caminando”, recuerda. “Tras cinco años de tratamiento con aducanumab llevo una vida normal y me siento capacitada para todo. A mí me ha cambiado la vida. Yo no sé si esto es discutible, no soy científica”, afirma.

Su neurólogo, Eduardo Agüera, sí deja la puerta abierta a otras explicaciones. “Lo más probable es que la mejoría de Joaquina sea atribuible al aducanumab, pero no es 100% seguro”, reconoce. Agüera, del Hospital Reina Sofía de Córdoba, también pide darle un margen al fármaco. “Si la alternativa es que no haya nada y dejar a las personas morir lentamente con una demencia y con el aducanumab sí hay una pequeña esperanza, pues fenomenal”, opina.

Joaquina García del Moral es miembro del Panel de Expertos de Personas con Alzhéimer, impulsado por la Confederación Española de Alzhéimer (CEAFA). La organización presiona a las autoridades para que el aducanumab se apruebe también en la Unión Europea. “Este medicamento tiene que salir sí o sí en Europa. Somos muchos millones de enfermos los que necesitamos este fármaco”, proclama la paciente.

Prueba de neuroimagen a una mujer con alzhéimer, en la Fundación CIEN.
Prueba de neuroimagen a una mujer con alzhéimer, en la Fundación CIEN.

La presidenta de la CEAFA, la socióloga Cheles Cantabrana, explica que la confederación recibió “con alegría” la aprobación del aducanumab en EE UU. “El sufrimiento que provoca el alzhéimer en las familias es muy grande y los costes son elevadísimos. Hay millones de personas sufriendo. Vamos a darles una oportunidad, ¿o son pacientes de segunda?”, se pregunta Cantabrana, cuyos padres murieron con demencia. Su organización calcula que en España el alzhéimer afecta a unos cinco millones de personas, entre pacientes y familiares cuidadores.

La Agencia Europea de Medicamentos ya está estudiando los resultados del aducanumab para valorar su posible autorización en la UE. Y la polémica está garantizada, en opinión del médico César Hernández, de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. “Es una discusión que dará mucho que hablar en Europa. Hay muchísima controversia sobre si las placas de beta amiloide realmente reflejan el avance de la enfermedad”, afirma. De los 104 fármacos experimentales que se están probando en el mundo contra las supuestas causas del alzhéimer, 16 están enfocados a la proteína beta amiloide y otros 11 a la proteína tau.

En protesta por la aprobación del aducanumab en EE UU, tres expertos dimitieron del comité independiente que asesoraba a la agencia reguladora de los medicamentos estadounidense. El neurólogo David Knopman, de la Clínica Mayo, fue uno de ellos. Antes de renunciar, había afirmado que era “indefendible” autorizar un fármaco sin beneficio clínico claro tras 18 meses de tratamiento. “En muchos aspectos, estamos ganando la guerra contra el alzhéimer, pero en una lucha a tan largo plazo no vamos a ganar todas las batallas”, reflexiona.

Un cerebro humano diseccionado en la Fundación CIEN, en Madrid.
Un cerebro humano diseccionado en la Fundación CIEN, en Madrid.

Knopman ha puesto el foco en los últimos años en “el enigma de la menguante incidencia de la demencia”. El número absoluto de casos aumenta, porque la esperanza de vida crece y cada vez hay más personas de edad avanzada, pero el porcentaje con alzhéimer en realidad está disminuyendo. Incluso en las autopsias de cerebros donados se ven menos acumulaciones de proteína beta amiloide. Los países ricos, obsesionados con encontrar un fármaco contra el alzhéimer, han conseguido reducir un 16% la incidencia de la enfermedad cada década sin darse cuenta.

Una comisión organizada por la revista médica The Lancet calculó el año pasado que modificar una docena de factores de riesgo puede evitar o retrasar el 40% de las demencias. Las 12 variables son la falta de educación, la hipertensión, la discapacidad auditiva, el tabaquismo, la obesidad, la depresión, la inactividad física, la diabetes, el aislamiento social, el consumo excesivo de alcohol, los golpes en la cabeza y la contaminación atmosférica. En América Latina, el porcentaje prevenible de casos de demencia alcanza el 56%, según los mismos autores.

Antonio Mercero dirigió una película sobre el alzhéimer —¿Y tú quién eres? (2007)— antes de sufrir él mismo sus consecuencias. En la presentación del filme, declaró: “Es tremendo. En este momento cualquier persona te dice que tiene a su primo con alzhéimer, otro tiene a su tío, otro a su padre. Es una cosa tremenda. Por todas partes aparece el alzhéimer ya”. La Organización Mundial de la Salud calcula que el número de personas con demencia se triplicará y superará los 150 millones en 2050. Evitando los factores de riesgo se podrían prevenir unos 40 millones de casos, sin necesidad de ningún fármaco milagroso. La neuróloga Raquel Sánchez Valle, de 50 años, cree además que el tratamiento llegará más pronto que tarde. Los países del G-8 se comprometieron hace ocho años a tener una cura o una terapia efectiva contra la demencia en 2025. “No tendremos una cura en 2025, pero sí espero ver un tratamiento eficaz antes de jubilarme”, afirma la médica. “Y no será el aducanumab”.


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